La maladie de Lafora (LD) est un trouble neurodégénératif rare et mortel caractérisé par l'accumulation d'agrégats anormaux de glycogène hyperphosphorylé, appelés corps de Lafora. Ces inclusions se forment principalement dans le cerveau, entraînant un déclin neurologique progressif.
Les mutations du gène EPM2A, qui code la phosphatase de glycogène laforine, sont une cause connue de la LD. La laforine élimine les groupes phosphate du glycogène ; sa déficience conduit à un glycogène hyperphosphorylé qui résiste à la dégradation normale et s'agrège en corps de Lafora.
Des recherches récentes se concentrent sur la compréhension des mécanismes moléculaires par lesquels la déficience en laforine perturbe le métabolisme cérébral. Les études indiquent que l'accumulation de corps de Lafora altère la fonction neuronale et contribue au développement des crises et du déclin cognitif typiques de la LD.
Les stratégies thérapeutiques actuelles visent à réduire l'hyperphosphorylation du glycogène ou à améliorer son élimination. Les approches expérimentales incluent la thérapie génique pour restaurer la fonction de la laforine et de petites molécules inhibant la synthèse du glycogène.
Bien qu'il n'existe pas de remède, les recherches en cours sur le rôle de la laforine dans le métabolisme du glycogène offrent un espoir pour de futurs traitements ciblant la pathologie sous-jacente de la maladie de Lafora.
