Des scientifiques ont découvert un circuit biologique qui permet au champignon mortel Cryptococcus neoformans de se transformer en cellules géantes « Titan », qui l'aident à échapper au système immunitaire et à provoquer des infections persistantes. La recherche, menée par le CSIR-Centre for Cellular and Molecular Biology (CCMB) à Hyderabad, a été publiée dans la revue mBio.
L'étude a révélé que le champignon utilise son métabolisme énergétique pour activer une voie de signalisation impliquant la protéine PKA (protéine kinase A). Cette voie déclenche la formation de cellules Titan, qui sont des cellules agrandies résistant aux attaques immunitaires et aux médicaments antifongiques. L'équipe a identifié une enzyme métabolique spécifique, la pyruvate kinase, comme régulateur clé de ce processus.
Selon les chercheurs, bloquer ce circuit métabolique pourrait empêcher la formation de cellules Titan, offrant ainsi une nouvelle stratégie thérapeutique contre la cryptococcose, une maladie qui cause plus de 180 000 décès par an dans le monde, en particulier chez les personnes immunodéprimées.
« Nos résultats révèlent un lien direct entre le métabolisme et la virulence chez ce pathogène », a déclaré le Dr K. V. S. Rao, auteur principal de l'étude. « Cibler cette voie pourrait affaiblir le champignon et le rendre plus sensible au système immunitaire. »
L'équipe prévoit de tester des médicaments existants qui inhibent la pyruvate kinase pour évaluer leur efficacité contre C. neoformans sur des modèles animaux.
