Le 12 avril 1945, le président Franklin D. Roosevelt mourut à la « Little White House » de Warm Springs, en Géorgie, dans l'une des circonstances les plus dramatiques jamais vécues par un président américain en exercice. Il s'était rendu à Warm Springs pour se reposer, comme il le faisait souvent, et posait pour un portrait lorsqu'il se plaignit soudainement d'un violent mal de tête avant de perdre connaissance.
Roosevelt était en train d'être peint par l'artiste aquarelliste d'origine russe Elizabeth Shoumatoff lorsqu'il déclara : « J'ai un terrible mal de tête », puis s'affaissa dans son fauteuil. Il avait subi une hémorragie cérébrale massive et ne reprit jamais conscience. Son décès fut constaté à 15h35, heure locale. Il avait 63 ans. Shoumatoff ne termina jamais le portrait, qui devint connu sous le nom de « Portrait inachevé » et est aujourd'hui conservé au musée de la Little White House à Warm Springs.
Roosevelt effectuait un quatrième mandat sans précédent à la présidence, ayant guidé les États-Unis à travers la Grande Dépression et la majeure partie de la Seconde Guerre mondiale. Sa mort survint quelques semaines seulement avant la capitulation de l'Allemagne le 8 mai 1945, ce qui signifie qu'il ne vécut pas pour voir la victoire alliée en Europe qu'il avait tant œuvré à obtenir.
Le vice-président Harry S. Truman prêta serment en tant que 33e président des États-Unis le jour même, le 12 avril 1945. C'est Truman qui prit par la suite la décision d'utiliser des bombes atomiques contre le Japon, mettant fin à la Seconde Guerre mondiale dans le Pacifique. Eleanor Roosevelt informa Truman du décès de son mari, et Truman lui demanda s'il pouvait faire quelque chose pour elle — elle répondit que c'était elle qui devrait lui demander ce qu'elle pouvait faire pour lui, car c'était lui qui faisait désormais face à une immense responsabilité.