De nouvelles données cliniques présentées au congrès ESMO 2025 mettent en évidence le potentiel de la combinaison du bézuclastinib (CGT9486) avec le sunitinib pour les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) avancées. L'étude de phase 1/2, sponsorisée par Cogent Biosciences, a évalué la sécurité et l'efficacité de ce régime double chez des patients ayant progressé après des traitements antérieurs, notamment l'imatinib.
Selon les résultats présentés, la combinaison a démontré un profil de sécurité gérable sans toxicités inattendues. Parmi les patients évaluables, le taux de réponse globale (ORR) était de 20 % et le taux de bénéfice clinique (CBR) a atteint 73 % à 16 semaines. Notamment, des réponses ont été observées chez des patients présentant des mutations de l'exon 9 de KIT, un sous-groupe souvent associé à de moins bons résultats sous traitements standard.
Le bézuclastinib est un inhibiteur sélectif des mutants KIT D816V et KIT exon 11/13/17, tandis que le sunitinib est un inhibiteur multi-ciblé de la tyrosine kinase déjà approuvé pour le GIST après échec de l'imatinib. La raison de cette combinaison est de surmonter les mécanismes de résistance et d'élargir la couverture des mutations de KIT.
Ces résultats suggèrent que la combinaison pourrait devenir une nouvelle option thérapeutique dans le paradigme du GIST avancé, potentiellement en passant à des essais de phase ultérieure. Cependant, des études randomisées plus vastes sont nécessaires pour confirmer le bénéfice et établir la séquence optimale avec les thérapies existantes.
