Des scientifiques des Gladstone Institutes ont détaillé une chaîne spécifique d'événements moléculaires, débutant dans les cellules immunitaires du cerveau, qui est déclenchée par la variante du gène APOE4 et conduit aux changements cérébraux précoces caractéristiques de la maladie d'Alzheimer. La recherche, publiée dans la revue Nature Aging, explique comment APOE4 initie une cascade nocive dans les cellules microgliales bien avant l'apparition des symptômes cognitifs.
L'étude a révélé que la protéine APOE4 se lie à un récepteur sur la microglie appelé LILRB4. Cette liaison supprime l'activité normale de ces cellules, les empêchant d'éliminer correctement une protéine toxique appelée bêta-amyloïde. Cette défaillance du processus de nettoyage est une étape clé précoce dans le développement de la pathologie d'Alzheimer.
« Nous avons identifié une voie spécifique qui relie le principal facteur de risque génétique d'Alzheimer au dysfonctionnement des cellules immunitaires du cerveau », a déclaré le Dr Yadong Huang, auteur principal de l'étude. Ces résultats, basés sur des recherches sur des cellules humaines et des modèles murins, offrent une nouvelle cible potentielle pour des thérapies visant à interrompre ce processus dommageable tôt dans l'évolution de la maladie.
Porter une copie de la variante du gène APOE4 augmente considérablement le risque de développer la maladie d'Alzheimer, tandis qu'en avoir deux copies en fait le facteur de risque génétique le plus puissant connu. Cette recherche fournit une explication mécanistique de la manière dont ce risque génétique se traduit par des changements biologiques initiaux dans le cerveau.
